吳啟華12歲時離開父母，搬去與祖母同住。之后他獨自前往英國留學，并開始接觸舞臺劇，期間他不僅擔任了舞臺幕前幕后的工作，還當上了舞臺總監。吳啟華在完成英國預科課程后，他原本有意修讀大學建筑課程，當獲悉無線藝員訓練班招生時，他決定回香港報名投考 ?。

　　1982年，吳啟華參加TVB舉辦的第12期藝員訓練班，從而正式進入演藝圈 ?。

　　1983年，簽約香港無線電視臺（TVB），成為旗下簽約藝人；同年，與趙雅芝、劉德華、楊澤霖合作主演古裝武俠劇《魔域桃源》，在劇中飾演男二號慕容白，這是他的首部電視劇作品。

　　1986年，與萬梓良、鄭裕玲、劉嘉玲合作主演時裝情感劇《流氓大亨》，在劇中飾演男主角方謹昌失散多年的弟弟鐘偉舜 ?。

　　1987年，與梁朝偉、陳玉蓮、劉青云合作主演古裝歷史劇《大運河》，在劇中飾演隋煬帝楊廣 ?。

　　1991年，與呂良偉、葉童、鄭則仕合作主演犯罪題材電影《跛豪》，在片中飾演男主角跛豪的手下阿明。

　　1996年，與成奎安、宣萱、張鳳妮合作主演時裝懸疑劇《900重案追兇》，在劇中飾演處事冷靜、從來不輕舉妄動的男主角王一正 ?。

　　1997年，與歐陽震華、陳秀雯、陶大宇、林保怡合作主演律政懸疑劇《壹號皇庭》，在劇中飾演徐偉杰；同年，推出首張個人音樂專輯《妙韻仁心》，收錄了包括《每一分每一秒都給你》、《醫戀》等在內的5首歌曲。

　　1998年，與林保怡、蔡少芬、陳慧珊合作主演時裝醫務劇《妙手仁心》，在劇中飾演待人隨和且有責任感的男主角程至美。

　　2000年12月，推出第二張個人音樂專輯《下次再戀愛（妙手仁心Ⅱ）》，收錄了包括《下次再戀愛》、《Moody Moment》等在內的5首歌曲。

　　2001年，與黎姿、佘詩曼、劉松仁合作主演古裝武俠劇《倚天屠龍記》，在劇中飾演為人隨和且胸襟豁達的男主角張無忌 ?；同年，與陳慧珊、林峯、楊千嬅合作主演時裝情感劇《美味情緣》，在劇中飾演身為百里鮮海鮮館大廚的男主角馬友 ?。

　　2002年，與薛家燕、張可頤、張兆輝合作主演警匪劇《七號差館》，在劇中飾演男主角王劍。

　　2003年，與葉童、陳豪、黃卓玲合作主演時裝輕喜劇《撲水冤家》，在劇中飾演忠厚善良且重情重義的男主角常浩琛；同年，與蔡少芬、黎姿、關禮杰合作主演時裝愛情劇《黑夜彩虹》，在劇中飾演男主角樂天生 ?。

　　2004年，與伊春德、馬浴柯、陳曦合作主演都市生活喜劇《將裝修進行到底》，在劇中飾演林子 ?；同年，與黎姿、林保怡、陳豪合作主演醫療情感劇《妙手仁心III》，在劇中飾演癡情的男主角程至美 ?。

　　2006年，與蒙嘉慧、曹永廉、鐘景輝合作主演時裝愛情劇《樓住有情人》，在劇中飾演性格獨立且事業心重的男主角鐘志良 ?；同年，與王雅捷、劉蕾、荊明華合作主演都市情感劇《畫家村》，在劇中飾演留學歸來的男主角丁一凡 ?。

　　2007年，與孫菲菲、宋春麗、何政軍合作主演都市情感劇《因愛之名》，在劇中飾演斯文儒雅的男主角何一凡 ?；同年，與陳松伶、孫思瀚、李修蒙合作主演都市情感劇《親家》，在劇中飾演王書培 ?。

　　2009年，與張延、于洋、楊若兮合作主演心理懸疑劇《說出你的秘密》，在劇中飾演患有精神病的男主角杜克 ?。

　　2010年，與陳秀雯、萬綺雯、谷祖琳合作主演時裝警匪劇《法網群英》，在劇中飾演身為刑事檢控科高級檢控官的男主角方智浩 ?；同年，與蔡少芬、蘇永康、王杰、呂頌賢合作主演民國情感劇《上海灘之俠醫傳奇》，在劇中飾演醫術高明、宅心仁厚的男主角江舒涵 ?。

　　2011年3月，參加東方衛視明星慈善節目《閃電星感動》的錄制；同年，與果靜林、方圓、杜寧林合作主演都市勵志劇《網商》，在劇中飾演男主角石磊 ?。

　　2012年，與馬國明、楊怡、黃智雯合作主演時裝醫務劇《On Call 36小時Ⅱ》，在劇中飾演病理科醫生洛文笙 ?；同年，與胡歌、蔣勁夫、劉詩詩合作主演古裝玄幻劇《軒轅劍之天之痕》，在劇中飾演隱居桃源仙境天外村的古月仙人 ?。

　　2014年，與李若彤、李麗珍、袁潔瑩合作主演都市情感劇《女人俱樂部》，在劇中飾演媒介公司策劃總監姚子倫 ?；同年，與徐子珊、何超儀、王浩信合作主演時裝紀律劇《再戰明天》，在劇中飾演思想保守的男主角文上升 ?。

　　2015年，與周杰、成琪合作主演驚悚懸疑電影《零點殺機》，在片中飾演律師事務所的合伙人莫宏 ?；同年10月，憑借電視劇《再戰明天》入圍“星和無線電視大獎”我最愛TVB電視男角色獎 ?。

　　2016年，與李子雄合作主演青春勵志喜劇電影《百萬小妞》 ?；同年，出演劉二威執導的都市情感劇《下輩子還做我老爸》，在劇中飾演陸文靜的父親陸遠山，與王藝嘉飾演一對父女 ?。