小學至中五，佘詩曼一直在女校讀書，直到中六過瑞士讀酒店管理 ?。在瑞士完成學業后回港的阿佘，當時正在家里等著工作的機會，她的愿望很簡單，就是到一家五星級的酒店做自己熟悉的旅游管理。阿佘返港時剛巧是農歷新年假期，很多公司也不會在那時候請人，后來等到四月，佘媽媽看到TVB港姐招募的宣傳片，便鼓勵阿佘去參加選美 ?。佘詩曼出道時人稱“小劉嘉玲”。1997年恰逢香港回歸年，當年的港姐競選活動跨越七一，是回歸后產生的第一個重要獎項，歷史意義巨大，為此TVB精心設計在紅館舉行總決賽，并以唐宋元明清等六大朝代主題展現當屆港姐的風采，古裝扮相十分出彩的佘詩曼牢牢的把握住這次機會，一舉擊敗賽前大熱歐芷婷與其它四大熱門晉級五強，并奪得季軍 ?。

　　1998年，佘詩曼被監制李添勝看中，先后拍攝《明天不一樣》和《雪山飛狐》 ?。

　　1999年1月《雪山飛狐》作為TVB的開年大戲上檔播出，這也成為了佘詩曼正式上檔的第一部劇集。其后參演《刑事偵緝檔案IV》 ?，阿佘飾演了一個溫柔角色文婉蘭。完成刑四的拍攝后，佘詩曼再次被李添勝邀請參加其“金劇七部曲”最后一部《碧血劍》的拍攝，阿佘出演阿九/長平公主。

　　2000年，佘詩曼和張智霖主演的電視劇《澳門街》（又名《十月初五的月光》），中國香港熱播，榮獲2000年收視冠軍，其36點平均收視紀錄成為TVB統計收視率以后的最高平均收視劇集，這是她演藝生涯的第一個重要里程碑 ?。《十》劇為佘詩曼帶來演藝事業第一個獎項，于OO年一炮雙響得“我最喜愛的電視角色”及“我最喜愛的拍檔”(戲劇組) ?。

　　2001年，佘詩曼與TVB一哥羅嘉良合作的《七姊妹》，與當家小生吳啟華合作的《倚天屠龍記》以及與當家小生林家棟合作的臺慶大劇《酒是故鄉醇》 ?。

　　2003年，佘詩曼主演的《洗冤錄II》 ?、《西關大少》 ?、《帝女花》 ?三部劇集收視不俗，并且憑《帝女花》中催人淚下的長平公主一角第三度獲提名“最佳女主角”五強。

　　2004年，佘詩曼迎來了其演藝生涯中又一代表作和里程碑——由金牌監制戚其義執導的《金枝欲孽》。佘詩曼飾演的董佳·爾淳是其七年演藝生涯演技和扮相最佳者。《金枝欲孽》播出后收視率超過40點，并引進大陸，東南亞，被稱為宮斗劇鼻祖。佘詩曼再次當選十大最喜愛的電視角色，并與鄧萃雯和黎姿一起作為最佳女主角的大熱門入選“我最喜愛的女主角”五強 ? ?。

　　2006年，佘詩曼憑借《鳳凰四重奏》 ?成為TVB史上第一位在同一年同時獲得最佳女主角和我最喜愛的電視女角色兩大獎項的雙料“視后”。1月份在馬來西亞Astro華麗電視臺頒獎中憑借《金枝欲孽》中董佳·爾淳一角擊敗同劇勁敵鄧萃雯和黎姿而榮獲“我的至愛女主角”，并與張智霖一同獲得“我的至愛情侶檔”及”我的至愛角色“等獎項，年中又先后獲得第二屆電視劇風云盛典香港最受歡迎女演員，演藝家年獎2006“我最喜愛女電視藝員金獎”及“最喜愛樂壇新人銅獎”、 TOM2006網絡·娛樂·英雄會頒獎盛典“年度華人四大名旦”等多個個人影視界最高獎項 ?。

　　2008年，佘詩曼主演的劇集《法證先鋒II》熱播 ?。

　　2009年，佘詩曼再次獲得壹電視“十大電視藝人”的榮譽，憑《歲月風云》獲選“我最難忘的一吻”及“我的至愛角色”獎項 ?；11月份，佘詩曼作為女一號“劉三好”主演2009年無線電視古裝重頭劇，有港版《大長今》之稱的《宮心計》成為年度收視冠軍 ?。

　　2010年，佘詩曼主演的《公主嫁到》 ?（又名《宮心計2》 ?），再次成為年度收視冠軍。憑《公主嫁到》昭陽公主榮獲“我的最愛電視女主角”、“十大我的最愛電視角色”其主演劇集《公主嫁到》榮獲“我的最愛電視劇集" 其后又在TVB『萬千星輝頒獎典禮2010』中憑《公主嫁到》中的昭陽公主獲得“我最喜愛的電視女角色”獎項；主演劇集《公主嫁到》榮獲“最佳劇集”。

　　2011年，阿佘于五月與TVB轉簽部頭約，轉入中國內地市場。

　　2012年，佘詩曼主演的第一部內地民國劇《嫁入豪門》播出 ?。

　　2013年，佘詩曼簽約TVB與內地公司合作的TVBC ?。

　　2014年，與馬國明合作微電影《愛情來的時候》。與苗僑偉等合作《使徒行者》。憑借《使徒行者》的“釘姐”一角獲得新加坡《星和無線電視大獎》“我最愛TVB女主角”及“我最愛TVB電視女角色” ?，馬來西亞《星光薈萃頒獎典禮》“最喜愛TVB女主角”、“最喜愛TVB電視角色” ?和TVB《萬千星輝頒獎典禮》“最受歡迎電視女角色”、“最佳女主角”雙料視后 ?。

　　2015年，2月19日主演的電影《沖上云霄》上映。電影 《沖上云霄》上映6天內地票房累計破億，在香港地區奪得賀歲華語片票房第一。 ?10月26日飛往德國拍攝《愛情來的時候2》。11月12日主演的《十月初五的月光》電影版在港、澳、星、馬四地同日上映。首天《十》片港澳兩地開畫日票房實收119.2萬，香港票房972,883萬，榮登華語電影票房冠軍。 ?11月20日電影《十月初五的月光》在全國公映，上映3天后，成功問鼎2015年純港產愛情片票房冠軍。 ?

　　2016年，1月7日電影版《使徒行者》在香港舉行開機儀式，古天樂、張家輝、吳鎮宇、佘詩曼“三王一后”陣容集體亮相。 ?