程嬰
吳秀波 飾為保住趙家血脈，避免全城孤兒受害，親身摔死自己骨肉，用生命履行忠義。
屠岸賈
孫淳 飾既善陰謀，又很坦蕩，心狠手辣之下又有著對妻子的柔情，馭下之嚴酷和對忠仆的寬容，害賢之毒和愛才之意，有禍國之心而無賣國之意。
莊姬
應采兒 飾莊姬公主，趙氏孤兒趙武的母親，堅強隱忍，從紅裙裹身、笑意盈盈的大家閨秀，變身成為滿心憤恨、不惜一切代價為趙氏家族報仇的復仇者。
趙武
王雨 飾趙朔與莊姬公主的孩子，英勇神武、剛正不阿。被恩人程嬰帶進屠岸府，在險惡之中忍辱負重培養趙武，以成國之棟梁，為趙氏報仇。
韓厥
一真 飾韓厥是趙國大將，趙朔的好友。趙氏一族被屠岸賈陷害滅門后，一直在暗中幫助程嬰。
